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NomogramsinOncolog

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本文是年4月发表在LancetOncol上的一篇综述文章,作者向我们阐述了nomogram应用的基本原理,并阐明其构建、解释和应用的关键组成部分,强调了常见的误解及局限性。Summary列线图(Nomogram,诺莫图)是评估肿瘤和医学预后的常用工具。通过综合各种预后和决定因素变量来生成临床事件的个体数字概率的能力,列线图满足了我们对生物学和临床上一体化模型的需求以及对个性化医学的追求。通过用户友好的数字界面进行快速计算,并提高准确性,并且与常规分期相比,更易于理解预后,从而可以无缝结合列线图预后以帮助临床决策。这导致了列线图在互联网和医学期刊上的普遍出现,并增加了患者和医师对列线图的使用。但是,人们通常误解了列线图构建的统计基础、其精确解释以及支持其使用的证据,从而导致人们对列线图使用的内在不确定性认识不足。我们提供一种系统,实用的方法来评估和理解列线图得出的预后,尤其着重于澄清常见的误解并强调其局限性。

Introduction

疾病预后是肿瘤学和医学不可或缺的组成部分。由于对每位患者的估计数字预后的承诺,列线图已被建议作为改善疾病预后的手段。尽管它们的发展和使用迅速增长,医学界仍未完全理解其构建、解释和对患者的影响的方法。在这里,我们通过考虑使用其应用的基本原理来评估列线图,阐明其构建、解释和应用的关键组成部分,并强调常见的误解。

Whatisanomogram?

列线图是复杂数学公式的图形表示。医学列线图使用生物学和临床变量,例如肿瘤等级和患者年龄,以图形方式描述了统计预后模型,该模型可产生给定的个人发生临床事件的可能性,例如癌症复发或死亡。有两种主要的方式使用列线图。图中以图形方式列出了每个变量,分别列出了给定变量大小的相应点数。然后,将所有变量的累积分数与结果量表匹配(图1A)。或者,将公式包含在基于计算机或智能手机的计算器中,在其中输入特定变量并计算事件的可能性。

Figure1.Usingandinterpretinganomogram

A.估算切除的原发性胃肠道间质瘤(GIST)的无复发生存期(RFS)的列线图示例。在“点数"栏上绘制一条垂直向上的线以计算点数。根据总分,从“总点”线中绘制一条向下的垂直线以计算RFS.

B.估计切除的原发GIST中的RFS的列线图的校准曲线。红线:列线图RFS=观察到的RFS。蓝线-实际校准。圆圈-中位数。X-平均值。沿校准曲线的每个点描绘了95%的置信区间。

Rationaleforuse

肿瘤学预后的金标准仍然是TNM(肿瘤-淋巴结-转移)分期系统。法国外科医生皮埃尔·德诺瓦(PierreDenoix)最初于年提出将其作为实体瘤预后的通用语言,起源于时间决定论(temporaldeterminism)的Halstedian原理,即实体瘤先后从原发部位扩散到淋巴管,然后扩散到远处器官,并按疾病的解剖传播和生存将患者分类。但是,TNM系统有几个缺点。首先,它需要解剖学疾病进展与上位分期进展之间的相关性来加以约束,因此,具有相同解剖学扩散但结局可变(复发或存活)的患者被迫进入同一分期,从而引入异质性。其次,TNM分期无法将肿瘤、淋巴结或转移作为连续变量纳入。这创建了具有有限数目的分期的系统,这使得确定单个患者的预后变得复杂。第三,TNM系统将预后与描述性变量(而非决定性变量)联系起来,它纯粹表明如果您在疾病过程中在解剖学上走得更远,您的预后将会更糟,而无需考虑其他可控制预后的变量,例如遗传差异、肿瘤有丝分裂率或组织学。

考虑到TNM分期的局限性,列线图已经成为一种具有许多优点的更简单,更高端的工具。主要优点之一是其能够根据患者和疾病的特征估算个体化风险的能力。支持者援引列线图也可以将连续变量和疾病的相关决定因素纳入预后中,易于使用,并且优于临床医师判断疾病进程的判断。在肿瘤学中,列线图有可能影响癌症的各个方面。术前列线图估计手术切缘阳性的风险和淋巴结转移,可以帮助临床医生确定哪些患者可以从更广泛的手术中受益更大。术后列线图评估肿瘤复发、肿瘤特异性生存率、总体生存率、辅助治疗获利以及治疗对生活质量的影响,其可以在决策的各个方面为患者和医生提供帮助。尽管列线图代表了预后工具开发的重大进展,但其正确的临床应用需要对列线图的特定问题、研究人群、构建方法和结果有透彻的了解,以清楚地评估其对特定患者临床情况的适用性。此外,解释列线图性能和评估特定局限性的能力对于适当建议患者有关列线图风险估计中所含的含义、准确性和假设至关重要。

NomogramConstruction

Thequestion,thestudypopulation,andtheout

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